摘要：目的 探討老年男性骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)患者血清骨代謝指標(biāo)及細(xì)胞因子變化及意義。

方法 對(duì)280例老年男性體檢者進(jìn)行骨密度(bone mineral density，BMD)測(cè)量，檢測(cè)血清Ⅰ型原膠原N-端前肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide，P1NP)、β-膠原降解產(chǎn)物(β-crosslaps，β-CTX)、骨鈣素(osteocalcin，OC)和白細(xì)胞介素-6(interleukin -6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，試劑盒)水平。應(yīng)用非條件Logistic回歸分析老年男性O(shè)P的相關(guān)影響因素。

結(jié)果 OP組血清P1NP、β-CTX、IL-6、TNF-α及IGF-1水平均明顯高于骨量減少組和正常組(P＜0.05)，血清OC水平明顯低于骨量減少組和正常組(P＜0.05)。相關(guān)分析顯示，OP組BMD與OC呈正相關(guān)(r=0.370，P＜0.05)，與P1NP、β-CTX、IGF-1、、IL-6、TNF-α呈負(fù)相關(guān)(r=－0.475、－0.420、－0.386、－0.414、－0.281，P＜0.05)。Logistic回歸分析顯示，年齡(OR=1.702)、P1NP(OR=2.437)、β-CTX(OR=1.853)、IGF-1(OR=2.106)、IL-6(OR=1.614)及TNF-α(OR=1.428)是老年男性O(shè)P的危險(xiǎn)因素，OC是老年男性O(shè)P的保護(hù)因素(OR=0.815)。

結(jié)論 骨代謝指標(biāo)及細(xì)胞因子水平與老年男性O(shè)P發(fā)生密切相關(guān)。

骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易發(fā)生骨折的全身骨代謝障礙性疾病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人口老齡化的加劇，OP的發(fā)生率逐漸增加，已成為影響老年人群健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。OP起病隱匿，早期癥狀不明顯，當(dāng)出現(xiàn)骨骼疼痛、體型改變及脆性骨骼時(shí)，往往已錯(cuò)過(guò)治療的時(shí)機(jī)。因此，早期發(fā)現(xiàn)高危人群、早期診斷對(duì)OP的治療及預(yù)后有著重要的意義。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，Ⅰ型原膠原N-端前肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide，P1NP)、β-膠原降解產(chǎn)物(β-crosslaps，β-CTX)及骨鈣素(osteocalcin，OC)在絕經(jīng)后婦女OP的診斷和治療觀察中具有一定的價(jià)值。亦有研究表明，白細(xì)胞介素-6(interleukin -6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)在骨吸收和骨生成過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。本研究通過(guò)檢測(cè)老年男性O(shè)P患者血清P1NP、β-CTX、OC、IL-6、TNF-α及IGF-1的水平，探討其與老年男性O(shè)P的相關(guān)性及臨床價(jià)值，旨在為該病的早期診斷及防治提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

OP是以骨強(qiáng)度降低導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的骨骼疾病，早期預(yù)防、及時(shí)發(fā)現(xiàn)、有效治療可控制或減緩病程的發(fā)展。骨代謝指標(biāo)可在短期內(nèi)反映骨改變，即骨吸收和骨形成的動(dòng)態(tài)水平，全面監(jiān)測(cè)骨代謝狀況。OP的主要發(fā)病機(jī)制為骨重建失衡，而骨重建過(guò)程主要由破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞等在內(nèi)的多種細(xì)胞及細(xì)胞因子參與。因此，檢測(cè)骨代謝指標(biāo)及細(xì)胞因子水平對(duì)評(píng)估骨形成或骨吸收細(xì)胞活動(dòng)性和防治OP發(fā)生具有重要的臨床意義。

P1NP是Ⅰ型前膠原成熟過(guò)程中形成的斷裂片段，其血清水平是檢測(cè)成骨細(xì)胞活力和骨形成的特異性指標(biāo)，可反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力，有助于早期發(fā)現(xiàn)骨形成減退，警惕早期OP的發(fā)生。Krege等研究發(fā)現(xiàn)，P1NP隨Ⅰ型膠原的形成而釋放入血，當(dāng)造骨細(xì)胞形成減少時(shí)，反映新合成的Ⅰ型膠原蛋白變化的P1NP水平就下降，監(jiān)測(cè)P1NP水平可以動(dòng)態(tài)、系統(tǒng)監(jiān)測(cè)OP患者的療效。β-CTX是成熟Ⅰ型膠原蛋白的羧基端降解代謝產(chǎn)物，是反映骨再吸收的重要標(biāo)志物，可用于監(jiān)測(cè)OP的抗吸收治療以及了解骨轉(zhuǎn)換的程度。Zhao等研究表明，β-CTX是評(píng)價(jià)骨吸收的可靠指標(biāo)，在OP的早期診斷、治療監(jiān)測(cè)方面有一定的價(jià)值。OC是由成骨細(xì)胞合成和分泌的反映骨形成的重要指標(biāo)，不受骨吸收因素的影響，其血清水平升高時(shí)提示新形成的成骨細(xì)胞處于活躍狀態(tài)。IL-6是一種主要由單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有復(fù)雜的生理功能，參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及多種細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化等。TNF-α是一種由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的能抑制成骨細(xì)胞和刺激破骨細(xì)胞的細(xì)胞因子，可以通過(guò)多種途徑發(fā)揮抑骨作用。IL-6和TNF-α可作用于破骨細(xì)胞，刺激骨吸收作用，同時(shí)還能增加骨膠原酶分泌，促進(jìn)骨基質(zhì)降解而影響成骨細(xì)胞活性，進(jìn)而影響骨形成作用。IGF-1是一類(lèi)結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于胰島素原的單鏈多肽，既能介導(dǎo)激素如甲狀旁腺素、甲狀腺素等的促骨合成作用，也能介導(dǎo)其他內(nèi)分泌因子調(diào)節(jié)骨骼生長(zhǎng)，促進(jìn)軟骨成熟、骨形成與分化。

本研究結(jié)果顯示，OP組年齡明顯增高，BMD明顯減少，OP組血清P1NP、β-CTX、IL-6、TNF-α及IGF-1水平均明顯高于骨量減少組和正常組，而血清OC水平明顯降低。這提示骨代謝指標(biāo)及細(xì)胞因子水平能反映骨代謝狀況和骨量，其與老年男性O(shè)P的BMD減少密切相關(guān)，可能參與老年男性O(shè)P的發(fā)生發(fā)展。丁瑞等研究顯示，OP組中的P1NP、β-CTX均高于正常組，監(jiān)測(cè)骨代謝標(biāo)志物P1NP與β-CTX有助于早期診斷及防治OP的發(fā)生與發(fā)展。李凝旭等研究認(rèn)為，IL-6及TNF-α參與了OP患者骨吸收作用，且與BMD呈明顯負(fù)相關(guān)，IL-6及TNF-α刺激的骨吸收作用越強(qiáng)，OP發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性可能就越高。另外，本研究中OP患者BMD與OC呈正相關(guān)，與P1NP、β-CTX、IL-6、TNF-α及IGF-1呈負(fù)相關(guān)。回歸性分析結(jié)果顯示，高齡、低BMD、P1NP、β-CTX、IL-6、TNF-α及IGF-1水平升高是老年男性O(shè)P的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OC是老年男性O(shè)P的保護(hù)因素。提示降低老年男性人群血清P1NP、β-CTX、IL-6、TNF-α及IGF-1水平和升高OC水平有利于防止BMD下降，進(jìn)而減少OP發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。Dai等研究也發(fā)現(xiàn)，P1NP、β-CTX與OP患者BMD呈負(fù)相關(guān)，可用于預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)和抗OP治療療效觀察的指標(biāo)。

綜上所述，老年男性O(shè)P患者血清P1NP、β-CTX、IL-6、TNF-α及IGF-1水平明顯升高，血清OC水平明顯下降，其與BMD減少密切相關(guān)，高齡、低BMD、P1NP、β-CTX、IL-6、TNF-α及IGF-1水平升高是老年男性發(fā)生OP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。該結(jié)果初步表明骨代謝指標(biāo)及細(xì)胞因子水平能反映骨丟失率和骨破壞水平，是判斷老年男性O(shè)P有用的篩選參數(shù)。但OP的實(shí)驗(yàn)室診斷尚缺乏理想的指標(biāo)，檢測(cè)方法也尚未標(biāo)準(zhǔn)化，在臨床實(shí)踐中還缺乏隨訪大樣本資料支持，仍需循證醫(yī)學(xué)研究以達(dá)成臨床共識(shí)或制定指南。